دانلود تحقیق فلو داربین ( فلودارا)

دسته داروئی: آنتی متابولیت مکانیسم اثر: آنالوگ پیرمید بن ( سبتا رابین ) در مقابل طیف وسیعی از لوکمیاهای حاد استفاه می‌شد،موفقیت سیتارابین باعث شد که تحقیقات برای آنالوگ موثر دیگری شروع ‌شود.

بعد از آن ویدارا بین بود که به خاطر غیر فعال شدن سریعش آنتی‌‌نئوپلاستیک خوبی به شمار نمی‌آمد.

تحقیقات بیشتر در این خانواده داروئی منجر به ساخت فلودارابین در دهه 1980 شد.

فلوداربین یک آنالوگ فلوروینئید آدنین می‌باشد.

این دارو سریعاً به f-Ara-ATP متابولیزه می‌شود که باعث مهار سنتز DNA بوسیله مهار کردن DNA پلی مراز می‌شود.

فارماکوکینیک: جذب خوراکی 70% Bioavaibilitiy دارد (یا فراهمی زیستی) توزیع : به طور وسیع در بدن توزیع می شود از سدخونی مغزی (BBB) می‌گذرد.

L/M 8/10: بچه‌ها اطلاعاتی در دسترس نیست: پروتئین بایندینگ PPD متابولیسم: جذب سریعاً در پلاسماد فسفریله شده و به 2-f-ara-ATP تبدیل می‌شود که برای جذب سلولی ضروری است.

پس متابولیک فعال آن 2-f-ara-ATP می‌باشد متابولیتهای غیر فعال هم دارد.

دفع: از طریق کلیه‌ها دفع می‌شود.

ادرار %60-41 ساعت در بعضی از مطالعات جذب سریع 7-5 دقیقه گزارش شده.

دریچه‌ها 6/1 ساعت ساعت در بچه‌ها 7/18 ساعت کلیرانس کلیوی در بچه‌ها Haring cell leu kemia Nan-Hodg kin’s mylosis موارد مصرف 1- رایج CLL 2- کمتر: احتیاط: بی‌ضرری فلوداربین دربارداری و اثر آن روی باروری مشخص نیست در شیردهی توصیه نمی‌شود به دلیل ترشح شدن در شیر.

محلول رقیق شده برای تزریق : در دمای اتاق تا 24 ساعت و در یخچال تا 48 ساعت از نظر فیزیکی و شیمیائی پایدار است.

کارخانه سازنده توصیه می کند که محلول آماده شده مصرف نشده تا 8 ساعت بعد از رقیق شدن استفاده شود به خاطر اینکه ماده محافظ ندارد.

محلول رقیق شده برای انفوزیون: می‌تواند بیشتر رقیق شود بادکستروز 5% یا نرمال سالین تا به غلظت نهائی برسد.

توصیه می‌شود فلوراداربین با هیچ داروئی دیگری مخلوط نشود.

روش‌های تزریق : روش تزریق اجازه زیر جلوی عضلانی پیشنهاد نمی‌شود پیشنهاد نمی‌شود مستقیم وریدی انفوزیون پیشنهاد می‌شود Inter mitlent infusion یعنی قطع کردن و وصل کردن پیشنهاد می‌شود با 100-50 سی سی دکستروز 5% یا نرمال سالین رقیق شود و در مدت 30 تا 60 دقیقه تزریق انجام شود.

انفوزیون مداوم چند مطالعه در این مورد انجام شده اما به نظر می‌رسد که میلوساپرشن بیشتری نسبت به روشن تزریق inter mitlent ایجاد می‌کند.

Intrea perton cal استفاده شده به طور کلی پیشنهاد نمی‌شود .

پریتونیت – دوز محدود (Limiting) می‌باشد.

Interaplcaral هیچ اطلاعاتی در دسترس نیست Intrathecal هیچ اطلاعاتی در دسترس نیست Intra-arterial هیچ اطلاعاتی در دسترس نیست Intra- vesical هیچ اطلاعاتی در دسترس نیست.

دوز مصرفی : با توجه به پروتکل درمانی رژیمهای درمانی متفاوت وجود دارد بسته به بیماری – پاسخ دهی به درمان و درمانهای ترکیبی راهنمای دوز مصرفی دارد همچنین با توجه به تعداد گلبولهای سفید بیمار نیز وجود دارد.

دوز ممکن است کاهش داده شود و یا به تاخیر بیفتد ودر بیمارانی که دسپرشن مغز استخوان داده‌اند به دلیل درمان ساتیونوکسیک / رادیو تراپی بزرگسالان : IV : 5 روز دوز بولوس به دنبال آن 2 روز انفوزیون متداوم دوز در میلوساپرشن ( وقتی سرکوب استخوان وجود دارد) تعدیل دوز بر اساس پروتکل انجام می‌گیرد بر اساس اینکه چه نوع بیماری تحت درمان قرار می‌گیرد.

دوز در نارسایی کلیوی: باید دائما برای کلیرنس کراتینین مانیتور شود.

دوز در نارسایی کبدی تعدیل دوز نیاز نمی‌باشد.

بچه‌ها: IV: Loadingdose بعداً برای 5 روز انفوزیون مداوم Fludarabin fact sheet 1- فلودارابین فسفات 2- فلوئور – آرا – Amp : سایر نامها NSC- 312877-Fludara –FAMP Chronic lg mphocyficleukcmia(cll) -1 : موارد مصرف Hairg cell leukemia, non-Modgkin’s ly mp homa (NHL) -2 Myco sisfungoides -3 ( در یخچال) mg 50 vial تزریقی: فرم داروئی 5 روز بزرگسالان : دوز پیشنهادی بولوس IV و بعد 2 روز دوز انفوزیون مداوم Loadingdose IV بچه‌ها بعد 5 روز انفوزیون مداوم ( در مرحله فاز 1 و 2 تحقیقاتی) RBC پلاک WBE کاهش دوز به دلیل میلوسا پرشن با نرمال سالین و دکتروز 5% سازگاری با نرمال سالین و دکتروز 5% سازگاری +direet IV (intermittent infusion) روش تزریق در برای مدت 30 تا 60 دقیقه + continions IV ریسک میلوساپرشن افزایش می‌یابد.

عوارض جانبی زمان شروع عارضه (خفیف تا متوسط 36% ) تهوع و استفراغ ( عارضه شایع) 1- فور ی ( چند ساعت تا چندروز) 60% تب و لرز ( عارضه شدید ) راش افزایش اسید اوریک عارضه شایع : کاهش پلاکت ، wbc, rbc * 2- زود ( چند روز تا چند هفته) روز 16-13 بهبودی 45-37 روز اسهال * Mouth sores (sto matitis) * افزایش تستهای عملکردی کبد * خیلی نادر است ( نروپاتی محیطی) مشکلات عصبی 3- دیر ( چند هفته تا چند سال) خیلی نادر است ( پنومونی interstitial) مشکلاد ریوی * منع مصرف : حساسیت به فلودارابین ، حاملگی، شیردهی * تداخلات داروئی مهم : سیتارابین، پنتوست تین - تستهای آزمایشگاهی که باید انجام شود.

برای هر درمان : چک eBcold( اسید اوریک) و الکترولیت‌ها و تستهای کلیوی انجام شود.

- Periodicallg ( در زمانهای خاص نه همیشه ) تستهای کلیوی و ارزیابی نرولوژی باید انجام شود.

نکات: مصرف داروهای ضد تهوع معمولا برای فلوردابین ضروری نمی‌باشد.

افزایش اسید اوریک را می‌توان با مصرف آلوپرنیول و هیدراته کردن ریفی کاهش داد.

در بیماران بستری میتوان با افزودن سدیم بی‌کربنات به مایع IV ادرار را آلکانیزه کرد ( اگر اتصال لیز شدن تومور باشد) معرفی تعدادی از بیماران که از فلوداربین استفاده کرده‌اند.

1- آقای حسن محمدنژاد 51 ساله شغل: صنایع دستی(منبت‌کار) تشخیص: CLL CC – تب و لرز – بی‌اشتهائی – سردرد – ضعف و بی حالی بیمار آقای 51 ساله‌ای است که در تاریخ 1/10/83 به بیمارستان ولیعصر مراجعه کرده و بستری شده است که از 2 ماه قبل از تاریخ بستری دچار ضعف و بی‌حالی و بی اشتهائی شده و افت وزن و سردرد و سرگیجه داشت و از هفته قبل از بستری دچار تب و لرز شده که در این مرکز بستری شده و تحت آزمایش های مختلفی همچون BMA , BMB قرار گرفت.

که تشخیص CLL کذاشته شده و به مدت 5 روز تحت درمان با فلودارابین و ساتیوسار قرار گرفت سپس با فرمی کلرامبوسیل مرخص شد مجدداً تاریخهای 8/4/84 و 13/6/84 نیز برای ادامه درمان با مصرف 5 روز ، فلودارابین در بخش خون بستری شدند و تحت درمان قرار گرفتند و سپس مرخص شدند.

2- زهرا رضائیان 16 ساله محصل تشخیص AmlMz CC: تب و ضعف و بی حالی بیمار خانم 16 ساله‌ای است که مورد شناخته شده می‌باشد که از تاریخ 24/3/84 تحت درمان با داروهای مختلف در شهر شیراز قرار گرفتند.

که از 10 روز پیش بدنبال عدد بیماری به بیمارستان ولیعصر مراجعه کرده است.

و با علائم تب – تعریق شبانه – کاهش وزن و بی اشتهائی – درد شکم – سرفه خشک – تهوع و استفراغ – یبوست – GIB – پتشی – پورپورا – اکیموز – گلودرد – و mens نمی‌شد.

تاریخ شیمی درمانی: بیمار در تاریخ 28/7/84 تحت درمان با فلودارابین به همراه ساتیوسار قرار گرفت به مدت 5 روز .

و در حال حاضر در بخش خون جهت کنترل عفونت و نوتروپنی تحت نظر می‌باشد.

3- باز محمد رخشانی 42 ساله لنفوم کارگر مرغداری ( گرگان) CC: تب – تنگی نفس – ضعف و بی‌حالی – تعریق تشخیص : لنفوم بیمار آقای 42 ساله‌ای است که مشکل ایشان از 4 ماه قبل یعنی 18/3/84 شروع شد با علائم تنگی نفس – ضعف، بی حالی، تب ، تعریق که با تشخیص لنفوم بستری شد.

پس از انجام آزمایش‌ها و BMB-BMA تشخیص لنفوم گذاشته شد و دوره شیمی درمانی با فلودارابین از تاریخ 28/7/84 به مدت 5 روزه شروع شده و دریافت کرد و در حال حاضر جهت کنترل عفونت و نوتروپنی در بخش خون تحت نظر می‌باشد.

4- امید نوروزی 16 ساله محصل تشخیص ALL-L2 CC: بی‌حسی هر دو پا،‌ ضعف و بی حالی – بی اشتهائی – تنگی نفس و با بی‌حسی اندام‌های تحتانی شروع شده مراجعه کرده است در این مرکز متوجه لکوسیتوز – آنمی – ترومبوسیتوپنی شده‌اند.

پس از آزمایشات و BMB-BMA متوجه شدند.

دوره اول شیمی درمانی – وین کریتسن ( 1 روز که پس بمدت 4 هفته 1 روزه تکرار شد) ساتیورمار ( 5 روزه) – سرد بیدینی ( 3 روزه ) دریافت کرد و تاریخ 21/3/84 ترخیص شد.

مجدداً تاریخ 19/7/84 بستری شد.

و برای دوره جدید شیمی درمانی از تاریخ 11/7/84 به مدت 5 روز فلودارابین دریافت کرد و مجدداً تاریخ 11/7/84 نیز دوره جدید تزریق فلودارابین به مدت 5 روز شروع شد و در حال حاضر در بخش خون بستری و تحت نظر می‌باشد.

منبع : اینترنت http://www.bccan cor .

bc.

Ca/HPI /Drug Databasc/DrugIndeupro / fludarabin.htm والسلام تهیه کننده : بتول گلگی طبری ارگاننوع عارضهزمان شروعCNSانسفالوپاتی ( بادوزبالا 36%)Dپوستراش ( نادر)IGIتهوع و استفراغ ( 36% خفیف و ملایم)IاسهالEهماتولوژیدپسریشن مغز استخوانEکبدافزایش گذاری تستهای کبدیEنرولوژینروپاتی محیطیDریویپنومونی interstitial (خیلی نادر)Dکلیویآسیب‌ کلیه ( بادوز بالا) هایپر اوره میا ( در مدت لیزسلولها )Eسایر عوارضتب 60% لرز، fatinge (خستگی)Iسایر عوارضتب 60% لرز، fatinge (خستگی)I Managementمکانیسم اثراثردارواهمیت کلینیکی این تداخل تا کنون ناشناخته است.سیتارابین رقابت می‌کند برای دزوکسی سیتاین کیسناز که برای هر دو دارو لازم است تا آنها را به فرم فعال تبدیل کند.متابولیسم فلودارابین را کاهش می‌دهدسیتارابین از دادن همزمان این 2 دارو باید خودداری شودناشناختهاین ترکیب می‌تواند منجر به سمیت ربوی شدید و حتی منجر به مرگ می‌شودپنتوستاتین روش تزریقاجازهزیر جلوی عضلانیپیشنهاد نمی‌شود پیشنهاد نمی‌شودمستقیم وریدیانفوزیون پیشنهاد می‌شودInter mitlent infusion یعنی قطع کردن و وصل کردنپیشنهاد می‌شود با 100-50 سی سی دکستروز 5% یا نرمال سالینرقیق شود و در مدت 30 تا 60 دقیقه تزریق انجام شود.انفوزیون مداومچند مطالعه در این مورد انجام شده اما به نظر می‌رسد که میلوساپرشن بیشتری نسبت به روشن تزریق inter mitlent ایجاد می‌کند.Intrea perton calاستفاده شده به طور کلی پیشنهاد نمی‌شود .

پریتونیت – دوز محدود (Limiting) می‌باشد.Interaplcaralهیچ اطلاعاتی در دسترس نیستIntrathecalهیچ اطلاعاتی در دسترس نیستIntra-arterialهیچ اطلاعاتی در دسترس نیستIntra- vesicalهیچ اطلاعاتی در دسترس نیست.